Nach einer gescheiterten Mission, in deren Verlauf er den Kopf eines illegalen Glücksspiel-Rings (Wes Studi) ausschalten sollte, wird aus dem Kopfgeldjäger Will Tanner (Randy Orton) selbst der Gejagte. Denn bei einer neuen Runde des Todeskandidaten-Turniers, in dem es heißt töten oder getötet werden, soll er wie die anderen fünf Teilnehmer zur menschlichen Zielscheibe werden. Als Teil eines großen Medien-Spektakels schließen die Spekulanten bereits Wetten darüber ab, wer das Spiel überleben wird. Währenddessen erklären Will, sein Vater Frank (Eric Roberts) und sein Team dem ruchlosen Genie hinter dem Ganzen, Raul Baccaro (Steven Michael Quezada), den Krieg. Werden sie seinem wahnsinnigen Treiben mit vereinten Kräften Einhalt gebieten können?
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